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科學家首次用干細胞造出人類原始生殖細胞

時間:2014-12-26 14:00:35 來源:新浪科技 評論:0 點擊:0
胚狀體中的綠色細胞表明存在SOX17基因。胚狀體中的綠色細胞表明存在SOX17基因。
已經分化成原始生殖細胞狀態(染色的細胞)的人類胚胎干細胞群。不同顏色表示不同基因的表達,從左至右分別是(l-r) NANOS3, NANOG, OCT4三個基因,第4張圖中結合了全部三個基因。  已經分化成原始生殖細胞狀態(染色的細胞)的人類胚胎干細胞群。不同顏色表示不同基因的表達,從左至右分別是(l-r) NANOS3, NANOG, OCT4三個基因,第4張圖中結合了全部三個基因。

  北京時間26日消息,據國外媒體報道,近日,來自劍橋大學和以色列魏茨曼科學研究所的科學家宣布,他們利用人類胚胎干細胞,首次制造出了人類原始生殖細胞。這種細胞可發育成卵子和精子。在此之前,科學家已經利用小鼠干細胞獲得了原始生殖細胞,但這是第一次有效利用人類干細胞獲得的結果。他們的研究發表在近日的《細胞》(Cell)雜志上。

  卵細胞在受精后,會開始分裂成囊胚,即胚胎的早期階段。在囊胚中,一些細胞形成了內細胞團(將發育成胎兒),另一些則形成外壁(最后變成胎盤)。內細胞團的細胞會“重新設定”成干細胞,具有發育成身體各種類型細胞的潛力。這些細胞中的一小部分會變成原始生殖細胞(primordial germ cells,PGCs),具有分化成為生殖細胞(精子和卵子)的潛力。

  “原始生殖細胞的產生是哺乳動物發育早期的最初事件之一,”論文第一作者、劍橋大學威康信托/英國格登癌癥研究所的Naoko Irie博士說,“利用小鼠和大鼠的干細胞,我們可以重建這一階段,但直到現在,只有很少幾個研究能利用人類干細胞進行同樣的系統性工作。這強調了在人類和嚙齒類的胚胎發育中,存在著重要的差異;在小鼠和大鼠實驗中的結果并不能直接外推到人類身上。”

  格登癌癥研究所的Surani教授領導了此次研究,他和同事們發現,一個名為SOX17的基因在指導人類干細胞分化為原始生殖細胞的過程中,起著至關重要的作用。這是個令人驚訝的發現,因為在小鼠體內,這種基因與原始生殖細胞分化并沒有關系。這一結果也表明,小鼠和人類發育中存在著關鍵差異。之前的研究已經顯示,SOX17基因與干細胞發育成內胚層細胞有關。內胚層細胞會發育成包括肺部、腸道和胰臟等器官的細胞。這是首次在原始生殖細胞分化中發現SOX17基因的存在。

  研究結果還表明,原始生殖細胞可以由重編碼的成年細胞,如皮膚細胞獲得。這也使對患者特異性細胞的研究成為可能,從而增加對人類生殖、不孕不育和生殖細胞瘤的了解。另一方面,該研究也可以為理解“表征遺傳”(epigenetic)過程提供潛在的幫助??茖W家已經知道,我們的飲食、吸煙等習慣會通過甲基化的過程,影響我們的基因活性。這種甲基化模式可以遺傳給后代。

  Surani教授及其同事的研究表明,在原始生殖細胞的分化階段,會啟動一個消除這些甲基化模式的程序,就像“重置”按鈕一樣。不過,這些甲基化模式的痕跡依然會遺傳下去,其發生的原因目前尚不清楚。

  “從某種意義上,生殖細胞是‘不朽’的,因為它們提供了代際間持續的連接,不斷將這一代的遺傳信息傳遞給下一代,”Surani教授說,“表征遺傳信息的全面消除可以保證大部分(如果不是所有的)表征突變被消除,從而使生物世系‘返老還童’,使無窮無盡的世系更迭成為可能。理解這些機制,可以為研究與年齡有關的疾病帶來益處,這些疾病的部分成因便是表征突變的累積。”

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