從世界上首批體細胞克隆猴“中中”“華華”誕生,到世界上首個生物節律紊亂體細胞克隆猴模型建立,神經所再次取得重大成果,這是如何做到的?“我國研究神經科學和腦科學的人員只有美國的十分之一,而美國的科研經費是我們的20倍,這就需要我們找到重大科學問題,合力攻關。”中科院神經所所長蒲慕明院士的這番話,道出了背后的創新路徑。
“科學家不能做跟著導游跑的游客”
2009年,蒲慕明力主建立非人靈長類研究平臺時,曾招來種種質疑聲,但蒲慕明頂著壓力堅持了下來。一直以來,研發腦疾病藥物用的是傳統小鼠模型,但小鼠和人相差甚遠。創建這個平臺的初心,正是為了讓生理和大腦結構都與人接近的獼猴,成為有用的動物模型。為此,2012年,蒲慕明又作出了一個重大決策,攻關克隆猴技術。盡管從2002年起,全球多家知名研究機構就開始了這一研究,但一直沒有突破性的科學報道。最接近的一次,是2010年美國俄勒岡靈長類研究中心在做胚胎移植第81天時發生了流產。蒲慕明對年輕的克隆猴團隊說,美國科學家還差一半就成功了,我們只要做好另一半。“當時我并沒有十足把握。不過,對于這樣重大的科學問題,要有創新的膽識。”蒲慕明在新聞發布會上坦言。
蒲慕明在新聞發布會上回顧“中中”“華華”的故事原本計劃在2020年完成克隆猴的目標,沒想到孫強研究員領銜團隊在2017年就實現了突破。這項由中國科學家獨立完成的成果,被譽為“世界生命科學領域的里程碑式突破”。中科院神經所成為目前全球唯一掌握克隆猴技術的科研機構。“論文發表后,本來還很擔心其他國家會迎頭趕上,現在做出了生物節律紊亂克隆猴,優勢進一步拉大了。”
孫強在工作中“科學家不能做跟著導游跑的游客,每到一處只敢在一定范圍內探索,而要有膽識走別人沒有走過的路。”在蒲慕明看來,要實現顛覆性原始創新,需有所為有所不為,在重要領域的前沿至少要占一席之地,這就需要有攻克重大科學問題的勇氣。
鼓勵團隊攻關,實現有目標的探索
“沒有通力合作,就不會有世界上首批生物節律紊亂體細胞克隆猴。”張洪鈞研究員告訴解放日報·上觀新聞記者。近年來他一直從事生物節律相關研究,讓他感到苦惱的是,最常見的實驗鼠,不僅晝伏夜出,而且代謝速率也和人類大不相同。2016年9月,研究團隊得到了5只生物節律紊亂的基因敲除猴,但由于它們癥狀程度不一致,依然無法作為理想的動物模型。2017年底,世界上首批體細胞克隆猴誕生后,所里在第一時間就啟動了生物節律紊亂猴的克隆工作。
張洪鈞在介紹生物節律研究情況“孫強比我小一歲,我們都是大高個,平時很聊得來,合作起來也非常默契。”張洪鈞有時會去非人靈長類平臺做實驗,更多的時候,是孫強和劉真到岳陽路來,每次見面他們都要聊工作,平時則通過郵件交流。“通過這次合作,我還學到了很多猴生殖的知識。”
在工程領域,團隊深度合作比較常見,但在基礎研究領域,特別是生物科學,深度合作相對較難。蒲慕明認為,未來,在中國已有優勢的領域,不能只講自由探索,更要鼓勵團隊攻關,實現有目標的探索。
“這里有最好的科研土壤”
“這里有最好的科研土壤,去國外任何一個實驗室都比不上神經所這個平臺。”克隆猴團隊核心成員劉真研究員不止一次這樣告訴解放日報·上觀新聞記者。博士畢業時,他也猶豫過是否要按照“套路”出國。當被告知只要工作出色,所里并不看重是否有留學經歷,他決定留下來。如今,30歲的劉真從去年9月起成為了神經所最年輕的課題組長。
劉真在介紹生物節律紊亂體細胞克隆猴模型的構建工作多年來,神經所有著自己獨特的人才評價指標,這對于不斷涌現新成果起到了促進作用。“只要表現出工作能力,就算暫時沒有做出成績,所里也可以給予支持。在一篇論文中,就算不是通訊作者,只要做出了不可或缺的重要貢獻,同樣可以算做100%的成果產出。”蒲慕明說,科研人員在25歲到35歲是最有創造力的,但一直以來的人才評價體系,使得許多這個年齡段的優秀人才流失到了國外實驗室?,F在中國許多科研領域發展迅速,可以提供好的環境,出國不再是唯一選項。要鼓勵創新環境,讓年輕人嘗試重大科學問題。
刊登論文的《國家科學評論》封面值得一提的是,世界首批生物節律紊亂猴及其體細胞克隆猴的相關論文,沒有向國際頂尖學術期刊《自然》《科學》《細胞》投稿,而是發表在了中國頂級英文學術期刊《國家科學評論》上。該雜志創辦5年來影響力上升很快,去年在全球綜合性學術期刊影響因子中排名第6,2018年的影響因子排名有望上升到第三位,僅次于《自然》《科學》。“為何中國不能出一本和《自然》《科學》影響力相當的學術期刊呢?我們覺得,最好的工作,就應該在中國最好的期刊發表。”蒲慕明說。

