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日本科學家發明鑒定精子"性別"方法,或改變生育法則

時間:2019-08-16 10:33:29 來源:環球科學 評論:0 點擊:0
  有性生殖中,雄性一方會提供帶有兩種性染色體的精子。而按照遺傳邏輯,卵子獲得X和Y染色體的幾率應該是一樣的,因此后代雌雄比也會維持在1:1左右。但是,自然界并不會完全遵循1:1的規則,而現在日本廣島大學的科學家,也已經找到了快速分離兩類精子的方法。通過該方法選擇精子并進行授精后,可以讓后代90%都是雄性。

  從遺傳學的角度來說,男性的精原細胞會通過減數分裂形成精子,X染色體和Y染色體也會平均地分配到精子中,因此后代的性別也應該是隨機的,雌雄比維持在1:1的比例。不過,生物界并沒有一直恪守這一準則。

  性別選擇并不罕見

  在2013年,科學家就首次觀測到哺乳動物是可以自己選擇后代性別的。在在一項發表于 PLoS One 的研究中,斯坦福大學領導的研究團隊分析了圣地亞哥動物園長達90年的動物繁育記錄,研究范圍涉及678種哺乳動物,包括靈長類、食肉類動物如熊和獅子、食草類動物如牛和鹿,最終確定研究中的哺乳動物都擁有這種性別選擇的行為。

  這項研究指出,性別選擇的行為可以給哺乳動物帶來更多的后代,比如在這項研究中,當祖母輩不按1:1的雌雄比生育,而產生更多的雄性后代時,到了孫輩,它們的后代數目平均是按正常比例生育的2.7倍。

  不過,這種選擇策略完全掌控在雌性身上,當時該研究的主要作者Joseph Garner表示,想要做到這一點只需要控制好精子的輸送過程就行。他認為雌性能夠調控自己的生殖道環境,從而選擇性地讓帶X染色體或者Y染色體的精子(后簡稱X精子、Y精子)加速到達輸卵管、與卵子結合。當時的研究對動物是如何選擇精子的機制并不太清楚,不過他們推測人類也會通過外界的環境因素獲得這種能力,來改變性別比例。

  拋開自然層面的性別選擇,對于人類來說,人工自行選擇胎兒性別是有違倫道德和法律的。但是對于有性別選擇遺傳疾病的家庭來說,通過正規的醫學手段提前篩選精子,無疑是規避疾病風險的重要手段(當然,現在仍有國家不接受任何原因的后代性別選擇行為)?,F存的輔助生育技術(ARTs)、授精前的基因診斷(PGD)或者精子細胞分選,都能為臨床的性別選擇提供技術支持,不過都比較昂貴。

  X和Y帶來的差異

  在2017年,南非斯坦陵布什大學的研究者提出,X精子與Y精子的移動性和生理特性并不完全一樣。在他們的實驗中,通過改變溶液的pH值就能實現X精子和Y精子的分離,原因就在于Y精子對外界環境更加敏感。在酸性環境、溫度升高和氧化壓力升高的條件下,Y精子的移動性會迅速下降。而相反,堿性環境下X精子的移動性會大打折扣。

  這暗示著,通過控制精子的移動能力就能分離兩類精子,人工選擇后代性別。當然,無論是哪種方法,前提都是不能夠影響精子的活性和生育能力。

  X染色體和Y染色體最大的區別在于染色體長度:Y染色體編碼的基因數量不超過700個,而X染色體則負責編碼超過3000個基因。顯然,基因在X精子和Y精子的生理學特性中扮演了重要角色。

圖片來源:CC0 Public Domain

  比如TAZ蛋白,一種受外界環境刺激的轉錄調控因子;XIAP蛋白,可以抑制細胞凋亡的蛋白;G6PDX,聯系著特殊的生化通路,這三種蛋白都是受X染色體相關的基因編碼,而Y染色體則沒有。因此X精子的穩態調節方式和精子細胞功能必然與Y精子有很大區別。

  廣島大學的島田昌之長期研究性染色體帶給精子的差異,他在2011年已經發現精子會特異表達Tol樣受體蛋白,并且與特定配體相結合。他曾推測,X和Y染色體會編碼不同的環境監測蛋白,來應對和處理不同的環境,從而影響精子的移動性。研究人員只要找出這些監測蛋白是哪些就可以了。

  為后代選擇性別

  在最新發表在 PLoS biology 上的新研究中,島田把這個移動性開關鎖定在了Tol樣受體編碼基因上。為了能夠區分X精子和Y精子,他首先找到了只在X染色體上表達的500多個基因,并且挑選出了18個編碼受體的基因,這一步是為了找到靶標,能夠通過外界添加化合物來發揮作用。

  在這些候選者中,TLR7和TLR8引起了他的注意。因為這個家族中的TLR2和TLR4可以在人類的精子中檢測到,并且在添加這兩個蛋白配體的情況下,可以降低精子的存活率、移動率,并抑制精子獲能能力。

TLR7和TLR8只會特異地在含有X染色體的精子中表達

  島田挑選了針對TLR7和TLR8的配體(R848和R837),并將它們加入了含有精子的緩沖液中。一般來說,培養在緩沖液中的活躍精子都會拼命地向上層游動,這也是精子移動能力的體現。不過,當兩種配體添加至溶液后,上層的精子數量開始顯著減少。經過計算機分析,這些還留在上層的精子大部分都含有Y染色體,而X精子則從上層溶液中大面積地消失了。

  為了驗證經過這種簡單處理后的精子是否仍然具有生殖能力,島田分別收集了上層和下層溶液的精子,并在小鼠中進行人工授精。與對照組未處理的精子相比,這兩批實驗組的精子在受精卵和胚胎形成過程中都沒有差異。而在新生小鼠中,如果使用的是上層溶液中提取的快速游動型精子,那么后代90%都是雄性,而如果使用的是下層移動受限的精子,那么后代則81%是雌性。

  這種新方法可以非常迅速地篩選分離兩類精子,根據文獻描述,即使是在最低有效劑量條件下,也只需要1小時就能有效將X精子的移動性降到最低。相比現有的分離技術也更加安全,不會損傷精子的活性和繁殖能力?,F在兩種常見的授精方式,試管授精(在培養皿中生成受精卵)和人工授精(向雌性生殖道中移植精子),該方法都能很好地發揮作用。

  不過,現在的技術研發目的是為了理解性染色體在精子中起到了何種作用,島田表示,“這些性染色體差異性表達的基因可以讓我們更好地分離兩類精子,這對于動物和家畜的種群選擇繁衍很有意義,”但是他也指出,現階段還不能夠在人類生殖中使用該方法,在廣泛應用前還有許多倫理審核工作要做。

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