近日，哥倫比亞大學（The University of British Columbia，UBC）官網發布消息稱，UBC團隊開發口服胰島素片劑取得突破性成果。研究顯示，口服胰島素片劑在小鼠身上的實驗效果和注射胰島素效果相同。
作為治療糖尿病的有效方法，目前胰島素的給藥方式為皮下注射。但采用皮下注射，患者會同時面臨生理和心理上的巨大負擔，降低胰島素治療的依從性（即患者按照醫囑服藥和治療的配合程度）。上述口服胰島素研究項目首席研究員Anubhav Pratap-Singh表示，“研究尚未進入人體試驗，需要更多的時間、資金和合作者。”
9月5日下午，通化東寶相關負責人向時代周報記者解釋，“從應用方式上，口服胰島素屬于突破性進展，相較于注射產生的疼痛感，患者接受度更高，但從研發到上市銷售還需經過較長時間。”
在我國，糖尿病發病率逐年上升。據國際糖尿病聯盟（IDF）2021年全球糖尿病概覽第十版數據顯示，2021年全球約5.37億成年人（20-79歲）患有糖尿病，預計到2030年，該數字將上升到6.43億，到2045年將上升到7.83億。預計到2045年中國糖尿病患者數量將達1.74億人。到2030年，我國糖尿病藥物市場規?；虺|。
△圖源：圖蟲創意
國內胰島素市場集中度高。多年來諾和諾德（NVO.NYSE）、禮來制藥（LLY.NYSE）、賽諾菲（SNY.NASDAQ）等跨國藥企占據市場；本土企業主要包括甘李藥業（603087.SH）、通化東寶（600867.SH）、聯邦制藥（03900.HK）等。隨著胰島素國采落地，業內普遍認為，本土企業的機會和空間進一步擴大。
口服胰島素競速
糖尿病由胰島素分泌、作用缺陷所引起，是以慢性高血糖伴血糖、脂肪和蛋白質為特征的代謝性疾病。
研發非注射胰島素的動機，源于Pratap-Singh患有糖尿病的父親。據Pratap-Singh回憶，他的父親在過去15年中，每天都需注射胰島素3-4次。
“口服制劑胰島素不需要在每餐前注射，將改善全球超過900萬1型糖尿病患者的生活質量和心理健康。” Pratap-Singh解釋，“研究結果表明，我們開發的胰島素制劑，走在正確軌道上。”
口服胰島素的研發，往往面臨生物利用度低和起效慢兩大局限。
據Pratap-Singh實驗室的高級研究員Alberto Baldelli介紹，以往研發的口服胰島素嘗試中，大部分胰島素會積聚在胃中。但目前實驗結果顯示，片劑中近100%的胰島素可以直接進入肝臟。
“與速效注射胰島素類似，我們的口服胰島素在半小時后吸收，藥效可持續2-4小時。” Baldelli解釋，“速效注射胰島素可在30至120分鐘內完全釋放，大部分研發中的口服胰島素通常在2-4小時內緩慢釋放胰島素。”
UBC團隊開發口服胰島素片劑并非直接吞服，需放置在牙齦和臉頰之間，利用內頰和嘴唇后部（即頰粘膜）的薄膜，將溶解后的所有胰島素輸送到肝臟，不浪費任何胰島素。
此外，“注射胰島素產生大量廢棄針頭和注射器，對口服片劑來說不是問題。” Pratap-Singh表示，“我們的希望是降低每劑量胰島素的成本，口服產品更易于制造，便于運輸，無需考慮冷藏。”
當前，國內企業也正競速口服胰島素研發領域。2019年，合肥天麥生物與以色列Oramed合作的口服胰島素膠囊（ORMD-0801）獲得中國國家食品藥品監督管理局批準，展開中國地區臨床試驗。
天麥生物董事長高小明2019年曾表示，“天麥生物和Oramed經過8年談判，在2015年達成合作，把他們的蛋白質口服給藥平臺技術轉移給我們?，F在我們已經完成口服胰島素膠囊生產技術和工藝的引進、吸收和轉化，并在合肥建立了全球唯一一個完整的口服胰島素膠囊生產線。”
天麥生物官微2021年2月曾發文，將專注于實現世界上第一個關鍵的口服胰島素三期臨床試驗的重大進展，該試驗已獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）批準。臨床試驗的基本結果預計將于2022年公布。
胰島素集采考驗
胰島素是糖尿病患者的長期甚至終生用藥，納入集采后，患者用藥負擔大幅減輕。
2022年7月4日，上海醫藥陽光采購網發文宣布，即日起執行第六批國家集采（胰島素專項）中選結果。至此，全國31省份均已落地實施胰島素集采。
胰島素專項集采納入二代和三代胰島素，全年采購量達2.1億支，約占國內胰島素一年用量的60%。11家企業的42個胰島素產品中選，價格平均降幅達48.74%。
招商銀行研究院研報顯示，短期看，胰島素集采帶來的降價問題，對國內胰島素企業的業績會有一定影響；長期看，將提升國產化率和滲透率，海外市場拓展也將成為企業業績增長的重要推手。
通化東寶與甘李藥業為國產胰島素龍頭。通化東寶2022年半年報顯示，旗下共有7款胰島素產品。受胰島素專項集采落地實施，胰島素產品價格下降，報告期內實現營收13.88億元，同比下降16.53%。同時，通化東寶對集采實施前存在于流通環節的胰島素產品，原供貨價與集采實施價格之間的差額進行一次性沖銷或返還，營收受此一次性調整的影響降幅較大。
通化東寶提出應對措施，借助胰島素產品全線中標全國集采的執行落地，加速胰島素類似物在全國范圍內的準入速度和銷量增長；加大對零售渠道、民營醫院等集采外市場投入；加速向創新型藥企轉型，推進研發管線進程。
胰島素從來源可分為動物胰島素、重組人胰島素和胰島素類似物。報告期內，通化東寶胰島素類似物銷量同比增長超100%。新上市的門冬胰島素及即將上市的門冬預混型胰島素有望成為新的業績增長引擎。
甘李藥業2022年上半年業績下滑，上半年營收8.35億元，同比下降43.42%。半年報顯示，在胰島素專項集采中，甘李藥業六款胰島素產品全部高順位中標，其中甘精胰島素注射液的價格下降幅度在60%以上。
甘李藥業CEO都凱表示，“胰島素集采中選結果剛開始執行，醫生的處方習慣與糖尿病患者對產品的認知需要時間轉換，公司產品銷量的增長尚不能對沖價格下降的影響，給公司業績帶來了短期陣痛。未來公司將繼續布局糖尿病治療藥物的全品類。”
